ביום שני, ה-3 באוגוסט 2026, יצאה חברת הביוטכנולוגיה הישראלית קן-פייט ביופרמה (Can-Fite BioPharma Ltd.), אשר יושבת ברחוב בן גוריון 26 בעיר רמת גן, באחת ההכרזות החשובות ביותר שלה בתקופה האחרונה, הכרזה שנושאת עמה תקווה אמיתית לקהילת החולים במחלות גנטיות נדירות. החברה, שמניותיה נסחרות בבורסות לניירות ערך תחת הסימול CANF, דיווחה כי הגישה לאחרונה פרוטוקול רשמי ומפורט לביצוע ניסוי קליני שלב 2. הניסוי מתוכנן להתקיים בבית החולים לילדים "במבינו ג'זו" (Bambino Gesù) הממוקם ברומא, בירת איטליה, במטרה להעריך ולבדוק לראשונה בסביבה קלינית את התרופה פיקלידנוזון (Piclidenoson) בקרב חולים הסובלים מתסמונת לאו (Lowe syndrome). מחלה מורכבת זו היא הפרעה גנטית תורשתית נדירה ביותר, ועבורה לא קיים כיום אף טיפול תרופתי מאושר על ידי הרשויות שביכולתו לשנות את מהלך המחלה עצמה. הטיפול היחיד הזמין כיום לאותם חולים מתמקד אך ורק בגישה תומכת שמטרתה להקל על התסמינים, אך היא אינה מעניקה פתרון למנגנון הבסיסי שגורם להחמרת המצב הבריאותי. הניסוי הקליני החדש והחשוב הזה עתיד להיות מנוהל על ידי פרופסור פרנצ'סקו אמה, רופא בכיר וחוקר הנחשב למומחה בקנה מידה בינלאומי בחקר ובטיפול במגוון מחלות כליה תורשתיות.

כדי לעמוד על משמעות הניסוי, חשוב להבין את חומרתה של תסמונת לאו. מדובר במחלה רב-מערכתית נדירה מאוד הקשורה מוטורית לכרומוזום X, כך שהיא פוגעת כמעט אך ורק בזכרים. הגורם הישיר למחלה הוא היווצרותן של מוטציות הרסניות בגן מסוים הנקרא OCRL. הפגיעה התפקודית בגן זה מחוללת תגובת שרשרת הרסנית המובילה לשורה של ביטויים קליניים חמורים המורגשים בעיקר במערכת הכלייתית, במערכת העצבים המרכזית ובעיניים של החולים. הביטוי המובהק של המחלה הכלייתית האופיינית לתסמונת בא לידי ביטוי בפגיעה פרוגרסיבית, מתמשכת ומחמירה בתפקוד השוטף של צינוריות הכליה המקורבות. הידרדרות זו גורמת להתפתחותו של מצב רפואי המכונה תסמונת פנקוני (Fanconi syndrome), אשר סולל את הדרך למחלת כליות כרונית, ובסופו של תהליך עגום מסתיימת לרוב באי ספיקת כליות מלאה וחמורה. התיאור המופיע במסמך P1761046-00.pdf מדגיש ביתר שאת את החוסר המוחלט באפשרויות רפואיות זמינות כיום שיוכלו לעצור או למנוע את הקריסה המערכתית הזו.

ההחלטה של קן-פייט לבחור דווקא בתרופה פיקלידנוזון עבור ניסוי קליני זה אינה מקרית כלל, והיא נשענת על תוצאות מובהקות ומבטיחות שהתקבלו במחקרים פרה-קליניים מקיפים שבוצעו בשנים האחרונות. מחקרים אלו הראו בבירור כי התרופה מסוגלת, ברמה התאית, לשחזר ביעילות את התפקוד התקין אשר תלוי לחלוטין בפעילותו התקינה של הגן הפגוע, ה-OCRL. את פריצת הדרך המחקרית הזו הובילה דוקטור אנטונלה דה-מאטיס, המכהנת כפרופסור לביולוגיה במחלקה לרפואה מולקולרית וביוטכנולוגיה רפואית היוקרתית שבאוניברסיטת נאפולי פדריקו השני. הדוקטור משמשת גם כמעריכה מדעית בכירה וכרכזת התוכנית לחקר הביולוגיה של התא ומנגנוני מחלות במכון טלסון לגנטיקה ורפואה באיטליה. לאור ההצלחה יוצאת הדופן של הממצאים הללו, נחתם הסכם שיתוף פעולה פורמלי ורחב היקף בין חברת קן-פייט לבין קרן טלסון (Fondazione Telethon). המטרה המשותפת לשני הגופים היא להאיץ את קידום הפיתוח הקליני של התרופה פיקלידנוזון, מתוך ניסיון אמיתי לספק מענה הולם לצורך הרפואי העצום והקיומי של חולי תסמונת לאו.

הניסוי הקליני של שלב 2 תוכנן בקפידה ומוגדר כמחקר פתוח, המתקיים כולו תחת קורת גג של מרכז רפואי יחיד. מטרת העל של המחקר הרפואי היא להעריך באופן יסודי ומבוקר את רמת היעילות וכמובן את פרופיל הבטיחות של התרופה, אשר עתידה להינתן למטופלים באמצעות בליעה דרך הפה בתדירות של פעמיים בכל יום, וזאת למשך תקופה רצופה של שישה חודשים. המדגם בניסוי זה יכלול חמישה מטופלים בוגרים, אשר אובחנו באופן רשמי ובאמצעות בדיקות גנטיות קפדניות ככאלה הסובלים מהתסמונת הנדירה. היעד המרכזי והראשוני של המחקר הוא לבחון מקרוב את שיעור השיפור בקליטה הכלייתית של סמן רדיואקטיבי ספציפי מסוג 99mTc-DMSA, משום שהוא משמש בעולם הרפואה כמדד אמין ומדויק ליכולת הספיגה החוזרת של צינוריות הכליה המקורבות. בנוסף לכך, הוגדרו בניסוי מספר יעדי משנה משמעותיים, שיכללו בין היתר הערכה שיטתית של סמנים ביולוגיים המופרשים בשתן ומעידים על רמת התפקוד של הצינוריות, ניתוח מעמיק של פרמטרים שונים הקשורים לתסמונת פנקוני, ומעקב יומיומי אחר בטיחות השימוש בתרופה. מוטי פרבשטיין, המכהן כמנכ"ל משותף וכמנהל הכספים הראשי של חברת קן-פייט, התייחס לניסוי וציין כי מחקר פיילוט ממוקד זה נועד בראש ובראשונה להוות בסיס מוצק ואמין לדיונים אסטרטגיים עתידיים מול הרשויות הרגולטוריות השונות, על מנת לסלול את מסלול הפיתוח הקליני ולבחון את אפשרויות הרישום הרשמי של התרופה לטיפול ממוקד בתסמונת לאו.

חשוב לציין כי פיקלידנוזון היא חומר פעיל ועוצמתי נגד תהליכים דלקתיים בגוף, מולקולה קטנה וחדשנית שהינה הראשונה מסוגה בעולם הרפואה. התרופה משמשת בעיקרה כאגוניסט סלקטיבי במיוחד לקולטן האדנוזין A3, המוכר בקהילה המדעית בשם A3AR. מנגנון הפעולה הייחודי של מולקולה זו כולל השפעה כפולה: מצד אחד עיכוב של ציטוקינים דלקתיים מרכזיים, וספציפית אינטרלוקין 17 ואינטרלוקין 23, ומצד שני עידוד אקטיבי של מוות תאי מתוכנן מראש, תהליך הנקרא אפופטוזיס, של תאי העור הספציפיים אשר מעורבים ישירות ביצירת המחלות ובהחמרתן. עד כה, התרופה הצליחה להפגין פרופיל בטיחות מצוין באופן עקבי לאורך שלבי הפיתוח, והיא נבדקת בימים אלו ממש במסגרתו של ניסוי קליני מרכזי ורחב היקף של שלב 3 המיועד לטיפול במחלת העור פסוריאזיס. ניסוי מקיף זה מתבצע תחת אישורם הקפדני של מנהל המזון והתרופות האמריקאי, ה-FDA, וכן של סוכנות התרופות האירופית, ה-EMA. ראוי לציין שהניסיון הקליני העשיר שנצבר עם תרופות החברה ברחבי העולם עומד כיום על למעלה מ-1,600 מטופלים שונים שלקחו חלק בניסויים, כאשר הצלחת ניסויים קליניים מסוג זה דורשת כמובן 100% של דיוק מדעי קפדני וללא פשרות.

קרן טלסון (Fondazione Telethon ETS), שהיא השותפה המרכזית לפרויקט שאפתני זה, הינה עמותת צדקה ביו-רפואית איטלקית מובילה, מהגדולות והחשובות באירופה. הקרן הוקמה בשנת 1990 ביוזמת קבוצת חולים אמיצה שסבלה מניוון שרירים וחיפשה מזור למחלתה. במהלך שנות קיומה, הקרן גייסה והשקיעה סכומי עתק של למעלה מ-660 מיליון אירו במימון ישיר של מחקרים פורצי דרך, ובמסגרת זו תמכה בלא פחות מ-2,960 פרויקטים מדעיים. פרויקטים אלו התבצעו בהשתתפות פעילה של 1,720 חוקרים ומדענים מובילים, אשר התמקדו בחקר של 630 מחלות גנטיות נדירות שונות. העמותה אחראית למספר הישגים היסטוריים בתולדות הרפואה, וביניהם פיתוחו של הטיפול הגנטי הראשון בעולם המבוסס על תאי גזע למחלת הכשל החיסוני החמור, המוכרת כ-ADA-SCID. משנת 2023 הקרן עצמה אף קיבלה את האחריות הרשמית לייצור ולהפצה של התרופה הייחודית הזו לחולים זכאים ברחבי האיחוד האירופי. במקביל, מחקרים נוספים שמומנו על ידי הקרן הובילו לטיפולים גנטיים בשלבי פיתוח שונים למחלות קשות נוספות כגון לויקודיסטרופיה מטכרומטית, תסמונת ויסקוט-אולדריץ', בטא תלסמיה, ומחלות ילדות מטבוליות מסכנות חיים כמו מוקופוליסכרידוזיס מסוג 1 וסוג 6.

מעבר לפיתוח של פיקלידנוזון, חברת קן-פייט מחזיקה באמתחתה טכנולוגיית פלטפורמה רחבה וייחודית, וכן תרופות נוספות הנמצאות בשלבי פיתוח קליניים מתקדמים ביותר. פיתוחים אלו מיועדים להתחרות בשווקים כלכליים ששווים מוערך במיליארדי דולרים, בעיקר בתחומי האונקולוגיה, מחלות הכבד והמחלות הדלקתיות הכרוניות. התרופה השנייה בחשיבותה של החברה, נמודנוזון (Namodenoson), נבדקת כעת בניסוי קליני מתקדם של שלב 3 המיועד לטיפול בקרצינומה של תאי הכבד (HCC), שהיא צורה נפוצה וקטלנית של סרטן כבד. במקביל לכך, אותה תרופה נמצאת בניסוי קליני שלב 2b לטיפול יעיל במחלת הכבד השומני, המכונה MASH, וכן בניסוי שלב 2a הממוקד בטיפול בסרטן הלבלב. התרופה נמודנוזון זכתה למעמד היוקרתי של תרופת יתום הן בארצות הברית והן באירופה, ולמסלול רגולטורי מהיר מטעם ה-FDA כטיפול קו שני לסרטן הכבד מסוג HCC. יתרה מכך, התרופה המבטיחה הזו כבר הראתה במחקרים שונים הוכחת היתכנות ליעילות קלינית בטיפול בסוגי סרטן קשים נוספים, ובכללם מלנומה, סרטן המעי הגס וסרטן הערמונית. תרופה שלישית וחדשנית הנמצאת תחת פיתוחה של החברה, הנקראת CF602, הראתה אף היא יעילות מוכחת בטיפול ממוקד בבעיות של אין-אונות, מה שמרחיב עוד יותר את אופקי הפעילות המסחרית של קן-פייט בשוק העולמי ומשלים את תמונת המחקר המרשימה שלה.